Protein Miro1 Ditemukan Picu Resistensi Insulin, Ilmuwan Mulai Incar Target Terapi Baru Diabetes Tipe 2

Sebuah studi yang dipublikasikan di Nature Communications mengungkap bahwa protein bernama mitochondrial Rho GTPase 1 (Miro1) menumpuk di otot rangka penderita diabetes tipe 2 dan secara langsung mengganggu kemampuan sel merespons insulin. Temuan ini memberikan petunjuk baru tentang mengapa resistensi insulin—ciri khas diabetes tipe 2—terjadi, sekaligus membuka peluang target terapi yang selama ini sulit dipahami.

Resistensi insulin muncul ketika sel-sel tubuh tidak lagi tanggap terhadap hormon insulin. Untuk mengompensasi, pankreas memproduksi insulin lebih banyak. Namun seiring waktu, kemampuan pankreas menyusut, kadar gula darah melonjak, dan penyakit pun berkembang. Selama puluhan tahun, mekanisme molekuler di balik resistensi insulin pada otot rangka—jaringan terbesar yang menyerap glukosa—masih menjadi teka-teki.

Penelitian ini menjawab sebagian teka-teki tersebut. Tim peneliti mengamati bahwa Miro1, protein yang menempel pada membran luar mitokondria (pembangkit energi sel), terakumulasi secara berlebihan di otot rangka penderita diabetes tipe 2. Akumulasi itu berkorelasi dengan terganggunya jalur sinyal insulin, khususnya perpindahan protein AKT yang aktif menuju mitokondria dan interaksinya dengan Miro1.

"Studi ini menunjukkan bahwa ketika Miro1 menumpuk berlebihan di otot rangka, protein itu dapat mengganggu kemampuan otot untuk merespons insulin dengan efektif," ujar Opel Baker, dokter umum di Mayfield Clinic yang tidak terlibat dalam penelitian, seperti dikutip Medical News Today. Ia menjelaskan bahwa insulin normalnya mengaktifkan jalur sinyal yang melibatkan AKT untuk memindahkan transporter glukosa GLUT4 ke permukaan sel. Pada diabetes tipe 2, proses ini terganggu sehingga Miro1 menumpuk dan semakin memperburuk penyerapan glukosa.

Yang menarik, insulin tampaknya berperan mengatur kadar Miro1. Ketika sinyal insulin melemah, Miro1 menumpuk, mitokondria kehilangan efisiensi, dan otot semakin sulit menyerap glukosa. Baker menilai akumulasi Miro1 bisa jadi merupakan konsekuensi sekaligus kontributor progresi resistensi insulin. Namun, ia menekankan bahwa mekanisme pastinya masih perlu diteliti lebih lanjut.

"Pesan utamanya adalah olahraga dapat memperbaiki fungsi metabolik otot rangka yang mendasari, membuatnya lebih responsif terhadap insulin, bukan sekadar membakar kalori atau menggunakan glukosa secara sementara," kata Baker.

Studi ini juga menganalisis data dari uji terkontrol acak yang melibatkan penderita obesitas dan diabetes tipe 2. Kelompok yang menjalani intervensi olahraga aerobik mengalami penurunan kadar Miro1 di otot, disertai perbaikan sensitivitas insulin dan produksi energi otot. Temuan ini menawarkan penjelasan biologis mengapa aktivitas fisik bermanfaat bagi pengendalian gula darah, meski efek olahraga tidak tunggal pada Miro1.

Bagi Indonesia, temuan ini relevan mengingat prevalensi diabetes tipe 2 yang terus meningkat. Data International Diabetes Federation (IDF) memperkirakan lebih dari 19 juta orang dewasa di Indonesia hidup dengan diabetes pada 2021, dan angka itu diproyeksikan melonjak pada dekade mendatang. Pemahaman tentang Miro1 dapat mendorong penelitian lokal untuk mengembangkan terapi yang lebih presisi, sekaligus memperkuat kampanye gaya hidup aktif sebagai intervensi murah dan terbukti secara ilmiah.

Meski menjanjikan, para peneliti menegaskan bahwa temuan ini belum mengubah rekomendasi pengobatan saat ini. Menargetkan Miro1 secara langsung masih memerlukan uji keamanan dan efektivitas pada manusia. "Ini bukan alasan untuk mengubah rekomendasi pengobatan," tegas Baker. Penderita diabetes tipe 2 diminta tetap mengikuti saran tenaga kesehatan terkait aktivitas fisik, obat-obatan, dan pola makan.

Ke depan, pertanyaan kunci adalah apakah penghambatan Miro1 dapat menjadi terapi yang aman, ataukah olahraga tetap menjadi intervensi paling rasional untuk memperbaiki sensitivitas insulin. Penelitian lanjutan akan menentukan apakah Miro1 layak dijadikan target obat, atau hanya menjadi penanda biologis yang membantu menjelaskan manfaat olahraga.