Editorial Kedokteran & Kesehatan
Open AccessOA2022
Inhibitor SGLT2 empagliflozin pada pasien yang dirawat inap karena gagal jantung akut: uji acak multinasional
Dalam uji EMPULSE, empagliflozin yang dimulai pada pasien gagal jantung akut yang dirawat inap meningkatkan manfaat klinis pada 90 hari dibandingkan plasebo, dengan rasio kemenangan terstratifikasi 1,36 (95% CI 1,09–1,68; P=0,0054).
A. Voors; C. Angermann; J. Teerlink; S. Collins; M. Kosiborod; J. Biegus; J. Ferreira; M. Nassif; M. Psotka; J. Tromp; C. J. Borleffs; Chang-Sheng Ma; J. Comín-Colet; M. Fu; S. Janssens; R. G. Kiss; R. Mentz; Y. Sakata; H. Schirmer; M. Schou; P. Schulze; L. Špinarová; M. Volterrani; J. Wranicz; U. Zeymer; S. Zieroth; M. Brueckmann; J. Blatchford; A. Salsali; P. Ponikowski· Nature Medicine· 2022· DOI 10.1038/s41591-021-01659-1
Masalah inti
Gagal jantung merupakan penyebab utama rawat inap dan kematian di seluruh dunia. Inhibitor sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2), seperti empagliflozin, telah terbukti menurunkan risiko kematian kardiovaskular atau rawat inap akibat gagal jantung pada pasien dengan gagal jantung kronis. Namun, belum diketahui apakah memulai empagliflozin pada pasien yang dirawat inap karena gagal jantung akut (AHF) juga akan memperbaiki luaran klinis. Uji EMPULSE (NCT04157751) dirancang untuk menjawab kesenjangan ini dengan mengevaluasi manfaat klinis empagliflozin dibandingkan plasebo pada pasien dengan gagal jantung akut de novo atau gagal jantung kronis terdekompensasi, terlepas dari fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) atau status diabetes.
Inovasi
Uji EMPULSE adalah uji multinasional, tersamar ganda, acak, terkontrol plasebo. Sebanyak 530 pasien dengan diagnosis utama gagal jantung akut de novo atau gagal jantung kronis terdekompensasi secara acak ditugaskan untuk menerima empagliflozin 10 mg sekali sehari atau plasebo. Pasien diacak selama rawat inap saat stabil secara klinis, dengan median waktu dari masuk rumah sakit hingga pengacakan 3 hari, dan dirawat hingga 90 hari. Luaran primer adalah manfaat klinis, yang didefinisikan sebagai komposit hierarkis dari kematian akibat sebab apa pun, jumlah kejadian gagal jantung dan waktu hingga kejadian gagal jantung pertama, atau perbedaan 5 poin atau lebih dalam perubahan dari baseline pada Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire Total Symptom Score (KCCQ-TSS) pada 90 hari, dinilai menggunakan rasio kemenangan. Rasio kemenangan adalah luaran komposit hierarkis yang memprioritaskan luaran paling berat (misalnya, kematian) lalu membandingkan jumlah dan waktu kejadian gagal jantung, diikuti perbaikan gejala. Rasio kemenangan terstratifikasi dihitung untuk memperhitungkan karakteristik baseline. Uji ini dilakukan di berbagai pusat internasional, dan analisis primer dilakukan pada populasi intention-to-treat.
Pendahuluan
Gagal jantung merupakan penyebab utama rawat inap dan kematian di seluruh dunia. Inhibitor sodium–glucose cotransporter 2 (SGLT2), seperti empagliflozin, telah terbukti menurunkan risiko kematian kardiovaskular atau rawat inap akibat gagal jantung pada pasien dengan gagal jantung kronis. Namun, belum diketahui apakah memulai empagliflozin pada pasien yang dirawat inap karena gagal jantung akut (AHF) juga akan memperbaiki luaran klinis. Uji EMPULSE (NCT04157751) dirancang untuk menjawab kesenjangan ini dengan mengevaluasi manfaat klinis empagliflozin dibandingkan plasebo pada pasien dengan gagal jantung akut de novo atau gagal jantung kronis terdekompensasi, terlepas dari fraksi ejeksi ventrikel kiri (LVEF) atau status diabetes.
Mengapa penting
Uji EMPULSE menunjukkan bahwa inisiasi empagliflozin pada pasien yang dirawat inap karena gagal jantung akut ditoleransi dengan baik dan menghasilkan manfaat klinis yang signifikan dalam 90 hari. Rasio kemenangan 1,36 menunjukkan efek yang menguntungkan pada komposit hierarkis kematian, kejadian gagal jantung, dan perbaikan gejala. Temuan ini memperluas jangkauan terapi inhibitor SGLT2 ke populasi gagal jantung akut, kelompok yang berisiko tinggi terhadap luaran merugikan. Manfaatnya konsisten terlepas dari fraksi ejeksi atau status diabetes, yang menunjukkan penerapan luas. Profil keamanannya dapat diterima, dengan lebih sedikit kejadian merugikan serius pada kelompok empagliflozin. Uji ini memiliki batasan: uji ini tidak memiliki kekuatan untuk menilai komponen individual dari luaran komposit, dan tindak lanjut terbatas pada 90 hari. Meskipun demikian, hasilnya mendukung inisiasi dini empagliflozin pada pasien gagal jantung akut yang dirawat inap untuk memperbaiki luaran klinis. Pedoman di masa depan dapat memasukkan strategi ini.
Siapa yang sebaiknya membaca
Pembaca Research Digest dan praktisi rumpun ini.
Membuka konten member…