Editorial Kedokteran & Kesehatan
Open AccessOA2025
Intervensi Gaya Hidup Multidomain Terstruktur vs Mandiri untuk Fungsi Kognitif Global: Uji Klinis Acak US POINTER
Dalam uji US POINTER, intervensi gaya hidup multidomain terstruktur dengan intensitas lebih tinggi menghasilkan perbaikan fungsi kognitif global yang secara statistik signifikan lebih besar dibandingkan intervensi mandiri selama 2 tahun. Manfaat tersebut konsisten pada pembawa dan bukan pembawa APOE ε4, tetapi tampak lebih besar pada mereka dengan kognisi awal yang lebih rendah.
Laura D. Baker; M. Espeland; R. Whitmer; H. Snyder; X. Leng; Laura C. Lovato; K. Papp; Melissa M. Yu; M. Kivipelto; Ashley S. Alexander; Susan Antkowiak; Maryjo L. Cleveland; Claire E. Day; R. Elbein; Sarah Tomaszewski Farias; Deborah M. Felton; Katelyn R. Garcia; Darren R. Gitelman; Sarah Graef; Marjorie Howard; J. Katula; Katherine Lambert; Olivia Matongo; A. M. McDonald; V. Pavlik; R. Raman; S. Salloway; Christy C. Tangney; J. Ventrelle; Sharon Wilmoth; Benjamin J Willliams; Re-Na R. Wing; Nancy Woolard; Maria C. Carrillo· Journal of the American Medical Association (JAMA)· 2025· DOI 10.1001/jama.2025.12923
Masalah inti
Demensia dan penurunan kognitif menjadi tantangan kesehatan global yang terus berkembang, dengan pilihan pengobatan farmakologis efektif yang terbatas. Intervensi nonfarmakologis yang menyasar faktor risiko yang dapat dimodifikasi—seperti kurangnya aktivitas fisik, pola makan buruk, dan isolasi sosial—merupakan pendekatan yang menjanjikan, berbiaya rendah, mudah diakses, dan aman. Uji US POINTER dirancang untuk menguji apakah intervensi gaya hidup multidomain terstruktur dengan intensitas lebih tinggi dapat memperlambat penurunan kognitif secara lebih efektif dibandingkan pendekatan mandiri dengan intensitas lebih rendah pada orang dewasa lanjut usia yang berisiko lebih tinggi mengalami demensia. Uji ini merekrut 2.111 partisipan berusia 60–79 tahun dengan gaya hidup sedentari dan pola makan suboptimal, ditambah setidaknya dua kriteria risiko tambahan (riwayat keluarga gangguan memori, risiko kardiometabolik, ras/etnisitas, usia lanjut, atau jenis kelamin). Partisipan diacak secara setara ke intervensi terstruktur (n=1.056) atau mandiri (n=1.055) dan diikuti selama 2 tahun.
Inovasi
Uji klinis acak multisenter tersamar tunggal ini dilakukan di 5 lokasi klinis di AS dari Mei 2019 hingga Maret 2023, dengan tindak lanjut akhir pada 14 Mei 2025. Kedua intervensi mendorong peningkatan aktivitas fisik dan kognitif, pola makan sehat, keterlibatan sosial, dan pemantauan kesehatan kardiovaskular, tetapi berbeda dalam struktur, intensitas, dan akuntabilitas. Intervensi terstruktur menyediakan program terpandu yang lebih intensif, sedangkan intervensi mandiri menawarkan rekomendasi umum tanpa dukungan terstruktur. Luaran primer adalah laju perubahan tahunan fungsi kognitif global, yang dinilai melalui ukuran komposit fungsi eksekutif, memori episodik, dan kecepatan pemrosesan selama 2 tahun. Perbandingan primer adalah perbedaan laju perubahan tahunan antar kelompok intervensi. Analisis subkelompok yang telah ditetapkan sebelumnya meneliti status APOE ε4 dan kognisi awal. Kejadian merugikan juga dicatat.
Pendahuluan
Demensia dan penurunan kognitif menjadi tantangan kesehatan global yang terus berkembang, dengan pilihan pengobatan farmakologis efektif yang terbatas. Intervensi nonfarmakologis yang menyasar faktor risiko yang dapat dimodifikasi—seperti kurangnya aktivitas fisik, pola makan buruk, dan isolasi sosial—merupakan pendekatan yang menjanjikan, berbiaya rendah, mudah diakses, dan aman. Uji US POINTER dirancang untuk menguji apakah intervensi gaya hidup multidomain terstruktur dengan intensitas lebih tinggi dapat memperlambat penurunan kognitif secara lebih efektif dibandingkan pendekatan mandiri dengan intensitas lebih rendah pada orang dewasa lanjut usia yang berisiko lebih tinggi mengalami demensia. Uji ini merekrut 2.111 partisipan berusia 60–79 tahun dengan gaya hidup sedentari dan pola makan suboptimal, ditambah setidaknya dua kriteria risiko tambahan (riwayat keluarga gangguan memori, risiko kardiometabolik, ras/etnisitas, usia lanjut, atau jenis kelamin). Partisipan diacak secara setara ke intervensi terstruktur (n=1.056) atau mandiri (n=1.055) dan diikuti selama 2 tahun.
Mengapa penting
Uji US POINTER menunjukkan bahwa intervensi gaya hidup multidomain terstruktur dengan intensitas lebih tinggi menghasilkan manfaat yang secara statistik signifikan, meskipun sederhana, lebih besar pada kognisi global dibandingkan pendekatan mandiri pada orang dewasa lanjut usia yang berisiko mengalami penurunan kognitif dan demensia. Perbedaan tahunan sebesar 0,029 SD, meskipun kecil, dapat memiliki implikasi kesehatan masyarakat yang berarti jika bertahan seiring waktu. Temuan bahwa manfaat lebih menonjol pada mereka dengan kognisi awal lebih rendah menunjukkan bahwa individu dengan risiko lebih besar mungkin memperoleh lebih banyak keuntungan dari program terstruktur. Konsistensi di seluruh strata APOE ε4 menunjukkan bahwa efek intervensi tidak dimodifikasi oleh risiko genetik. Tingkat kejadian merugikan yang lebih rendah pada kelompok terstruktur melegakan, meskipun frekuensi COVID-19 yang lebih tinggi pada kelompok tersebut mungkin mencerminkan peningkatan interaksi sosial. Batasan mencakup durasi 2 tahun, yang mungkin tidak menangkap efek jangka panjang, dan kurangnya keragaman pada beberapa faktor risiko. Penyelidikan lebih lanjut terhadap luaran fungsional, biomarker, dan tindak lanjut yang diperpanjang diperlukan untuk menilai relevansi klinis dan keberlanjutan. Uji ini terdaftar di ClinicalTrials.gov (NCT03688126).
Siapa yang sebaiknya membaca
Pembaca Research Digest dan praktisi rumpun ini.
Membuka konten member…