Definisi Terstandardisasi untuk Titik Akhir Efikasi dalam Uji Klinis Kanker Payudara Neoadjuvan: NeoSTEEP

Kelompok kerja NeoSTEEP merekomendasikan definisi terstandardisasi respons patologis lengkap (pCR) sebagai ypT0/Tis ypN0 dan menekankan perlunya titik akhir time-to-event yang menangkap progresi sebelum pembedahan. Pedoman ini bertujuan meningkatkan komparabilitas antaruji dan pengambilan keputusan regulatori.

J. Litton; M. Regan; L. Pusztai; H. Rugo; S. Tolaney; E. Garrett-Mayer; L. Amiri-Kordestani; R. Basho; A. Best; J. Boileau; C. Denkert; Jared C. Foster; N. Harbeck; H. Jacene; T. King; G. Mason; C. O'Sullivan; Tatiana M. Prowell; A. Richardson; K. Sepulveda; M. L. Smith; J. Tjoe; G. Turashvili; W. Woodward; L. Butler; E. Schwartz; L. Korde· Journal of Clinical Oncology· 2023· DOI 10.1200/JCO.23.00435

Masalah inti

Kriteria Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP), yang pertama kali ditetapkan pada 2007 dan diperbarui pada 2021 sebagai STEEP 2.0, menyediakan definisi terstandardisasi untuk titik akhir kanker payudara adjuvan. Namun, STEEP 2.0 mengidentifikasi kebutuhan untuk membahas secara terpisah titik akhir untuk uji klinis neoadjuvan. Untuk mengisi celah ini, kelompok kerja multidisiplin NeoSTEEP dibentuk untuk mengevaluasi secara kritis dan menyelaraskan titik akhir uji kanker payudara neoadjuvan. Kelompok ini berfokus pada luaran efikasi, termasuk titik akhir patologis dan survival time-to-event, khususnya untuk maksud registrasi. Pertimbangan khusus untuk subtipe, pendekatan terapeutik, pencitraan, penentuan stadium nodus, penyakit bilateral dan multifokal, pengumpulan jaringan korelatif, serta pertimbangan regulatori juga dibahas.

Inovasi

Kelompok kerja NeoSTEEP terdiri atas para ahli dari berbagai disiplin, termasuk onkologi medis, patologi, biostatistika, dan ilmu regulatori. Kelompok ini berfokus pada titik akhir terapi sistemik neoadjuvan dalam uji klinis dengan luaran efikasi. Mereka mengevaluasi titik akhir patologis dan survival time-to-event, dengan perhatian khusus pada maksud registrasi. Kelompok kerja juga mempertimbangkan situasi khusus seperti subtipe kanker payudara yang berbeda, pendekatan terapeutik, teknik pencitraan, penentuan stadium nodus saat pembedahan, penyakit bilateral dan multifokal, pengumpulan jaringan korelatif, serta pertimbangan regulatori US Food and Drug Administration. Melalui diskusi konsensus, mereka mengembangkan rekomendasi untuk definisi terstandardisasi dan pemilihan titik akhir.

Pendahuluan

Kriteria Standardized Definitions for Efficacy End Points (STEEP), yang pertama kali ditetapkan pada 2007 dan diperbarui pada 2021 sebagai STEEP 2.0, menyediakan definisi terstandardisasi untuk titik akhir kanker payudara adjuvan. Namun, STEEP 2.0 mengidentifikasi kebutuhan untuk membahas secara terpisah titik akhir untuk uji klinis neoadjuvan. Untuk mengisi celah ini, kelompok kerja multidisiplin NeoSTEEP dibentuk untuk mengevaluasi secara kritis dan menyelaraskan titik akhir uji kanker payudara neoadjuvan. Kelompok ini berfokus pada luaran efikasi, termasuk titik akhir patologis dan survival time-to-event, khususnya untuk maksud registrasi. Pertimbangan khusus untuk subtipe, pendekatan terapeutik, pencitraan, penentuan stadium nodus, penyakit bilateral dan multifokal, pengumpulan jaringan korelatif, serta pertimbangan regulatori juga dibahas.

Mengapa penting

Rekomendasi NeoSTEEP menekankan bahwa titik akhir selain pCR harus dipilih berdasarkan aspek klinis dan biologis tumor serta agen terapeutik yang diteliti. Definisi dan intervensi yang telah ditetapkan sebelumnya secara konsisten sangat penting untuk hasil uji klinis yang bermakna secara klinis dan perbandingan antaruji. Kelompok kerja menyoroti pentingnya menangkap peristiwa yang terjadi sebelum pembedahan, seperti progresi atau kematian, dengan menggunakan titik akhir yang dimulai pada randomisasi. Pendekatan ini memastikan dampak penuh terapi neoadjuvan dinilai. Pedoman ini juga menekankan perlunya protokol biopsi, pencitraan, dan evaluasi nodus yang terstandardisasi untuk mengurangi variabilitas dan meningkatkan reliabilitas luaran uji klinis. Dengan menyelaraskan definisi, NeoSTEEP bertujuan memfasilitasi pengambilan keputusan regulatori dan meningkatkan interpretabilitas uji kanker payudara neoadjuvan.

Siapa yang sebaiknya membaca

Pembaca Research Digest dan praktisi rumpun ini.

Membuka konten member…