Terapi psilocybin dosis tunggal dengan pendampingan pada gangguan depresi mayor: Uji klinis acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo

Satu dosis moderat psilocybin (0,215 mg/kg) dengan dukungan psikologis secara signifikan menurunkan gejala depresi dibandingkan plasebo pada pasien dengan gangguan depresi mayor, dengan efek bertahan setidaknya dua minggu dan tanpa kejadian merugikan serius.

R. von Rotz; Eva M. Schindowski; Johannes Jungwirth; Anna-Livia Schuldt; N. Rieser; Katharina Zahoranszky; E. Seifritz; A. Nowak; Peter Nowak; L. Jäncke; K. Preller; F. Vollenweider· EClinicalMedicine· 2022· DOI 10.1016/j.eclinm.2022.101809

Masalah inti

Gangguan depresi mayor (MDD) adalah penyebab utama disabilitas di seluruh dunia, dan pengobatan saat ini sering membutuhkan waktu berminggu-minggu untuk memberikan efek penuh. Psilocybin, sebuah psychedelic serotonergik, telah muncul sebagai antidepresan potensial yang bekerja cepat. Studi sebelumnya yang menggunakan dua dosis psilocybin berturut-turut menunjukkan penurunan tajam dalam tingkat keparahan gejala pada pengaturan label terbuka atau dibandingkan dengan daftar tunggu. Namun, belum ada uji klinis yang membandingkan satu dosis moderat psilocybin dengan kondisi plasebo. Studi ini bertujuan mengisi celah tersebut dengan melakukan uji klinis acak tersamar ganda untuk menilai khasiat satu dosis moderat psilocybin pada MDD.

Inovasi

Uji klinis dilakukan di rumah sakit universitas psikiatri di Zürich, Swiss, antara 11 April 2019 dan 12 Oktober 2021. Uji ini terdaftar di clinicaltrials.gov (NCT03715127). Sebanyak 52 peserta yang didiagnosis MDD dan tanpa kondisi somatik tidak stabil diacak untuk menerima satu dosis moderat psilocybin (0,215 mg/kg berat badan) atau plasebo, keduanya disertai dukungan psikologis. Titik akhir utama adalah perubahan tingkat keparahan depresi dari dasar hingga 14 hari pascaintervensi, dinilai menggunakan Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) dan Beck Depression Inventory (BDI). Studi ini tersamar ganda, artinya baik peserta maupun peneliti tidak mengetahui perawatan yang diberikan.

Pendahuluan

Gangguan depresi mayor (MDD) adalah penyebab utama disabilitas di seluruh dunia, dan pengobatan saat ini sering membutuhkan waktu berminggu-minggu untuk memberikan efek penuh. Psilocybin, sebuah psychedelic serotonergik, telah muncul sebagai antidepresan potensial yang bekerja cepat. Studi sebelumnya yang menggunakan dua dosis psilocybin berturut-turut menunjukkan penurunan tajam dalam tingkat keparahan gejala pada pengaturan label terbuka atau dibandingkan dengan daftar tunggu. Namun, belum ada uji klinis yang membandingkan satu dosis moderat psilocybin dengan kondisi plasebo. Studi ini bertujuan mengisi celah tersebut dengan melakukan uji klinis acak tersamar ganda untuk menilai khasiat satu dosis moderat psilocybin pada MDD.

Mengapa penting

Temuan ini menunjukkan bahwa satu dosis moderat psilocybin, dikombinasikan dengan dukungan psikologis, menghasilkan penurunan gejala depresi yang cepat dan bermakna secara klinis dibandingkan plasebo, dengan efek bertahan setidaknya dua minggu. Ukuran efeknya besar (Cohen's d = 0,97 untuk MADRS), menunjukkan respons pengobatan yang kuat. Tingkat remisi 54% patut dicatat, meskipun tidak setinggi beberapa studi label terbuka yang menggunakan dua dosis. Tidak adanya kejadian merugikan serius mendukung keamanan psilocybin dalam konteks ini. Namun, studi ini memiliki batasan: ukuran sampel relatif kecil (N=52), dan periode tindak lanjut singkat (14 hari). Uji klinis yang lebih besar dan multisenter dengan tindak lanjut lebih lama diperlukan untuk mengonfirmasi hasil ini dan mengoptimalkan protokol pengobatan. Mekanismenya kemungkinan melibatkan agonisme psilocybin pada reseptor serotonin 5-HT2A, yang menyebabkan perubahan neuroplastik cepat, tetapi penelitian lebih lanjut masih diperlukan.

Siapa yang sebaiknya membaca

Pembaca Research Digest dan praktisi rumpun ini.

Membuka konten member…