Imunoterapi Presisi untuk Memperbaiki Luaran Sepsis: Uji Klinis Acak ImmunoSep

Dalam uji klinis ImmunoSep, imunoterapi presisi yang menyasar macrophage activation-like syndrome atau immunoparalysis akibat sepsis secara signifikan memperbaiki disfungsi organ pada hari ke-9 dibandingkan plasebo, meskipun mortalitas 28 hari tidak berbeda secara signifikan.

E. Giamarellos-Bourboulis; A. Kotsaki; I. Kotsamidi; Aikaterini Efthymiou; V. Koutsoukou; J. Ehler; Alexandra Paridou; F. Frantzeskaki; Marcella C. A. Müller; P. Pickkers; Sylvain Meylan; Ioannis Nikolopoulos; M. Lupse; A. Gavala; Glykeria Vlachogianni; N. Solomonidi; A. Alevizou; E. Kondili; Eleni Antoniadou; Maria Nakou; N. Markou; Erifili Hatziagelaki; A. Prekates; A. Komnos; Lieke Bakkerus; M. A. Slim; G. Dalekos; A. Karapanagiotou; Sofia Ktena; G. De Pascale; Vassileios Koulouras; Christos Psarrakis; Eleni Massa; Konstantina Dakou; Chrisoula Pazvanti; A. Ioakeimidou; I. Tsangaris; N. Antonakos; A. Vlaar; Souzana Anisoglou; Thierry Calandra; V. Papaioannou; Pavlos Myrianthefs; M. Patrani; Ioannis Alamanos; M. Antonelli; J. V. D. van der Meer; T. van der Poll; W. J. Wiersinga; Maria Ntaganou; E. Gkeka; M. Bauer; E. Mouloudi; M. Netea· Journal of the American Medical Association (JAMA)· 2025· DOI 10.1001/jama.2025.24175

Masalah inti

Sepsis adalah sindrom heterogen dengan respons imun pejamu yang bervariasi, sehingga pendekatan imunoterapi yang seragam menjadi tidak efektif. Uji klinis ImmunoSep bertujuan menyelidiki apakah imunoterapi presisi yang dipandu oleh keberadaan macrophage activation-like syndrome (MALS) atau immunoparalysis akibat sepsis (SII) memperbaiki disfungsi organ pada hari ke-9. Hipotesisnya adalah bahwa menyasar disregulasi imun spesifik akan menghasilkan luaran yang lebih baik dibandingkan perawatan standar saja.

Inovasi

Uji klinis acak, tersamar ganda, double-dummy, terkontrol plasebo ini dilakukan di 6 negara. Pasien dengan sepsis (kriteria Sepsis-3) dan pneumonia komunitas atau pneumonia yang didapat di rumah sakit, pneumonia terkait ventilator, atau bakteremia dimasukkan jika mereka menunjukkan MALS (feritin darah >4420 ng/mL) atau SII (feritin darah \leq4420 ng/mL dan <5000 reseptor HLA-DR pada monosit CD45/CD14). Pasien yang memenuhi syarat diacak untuk menerima perawatan standar ditambah imunoterapi presisi atau perawatan standar ditambah plasebo. Kelompok imunoterapi menerima: - Untuk MALS: anakinra secara intravena (IV) dan plasebo secara subkutan. - Untuk SII: interferon gamma manusia rekombinan secara subkutan dan plasebo IV. Kelompok plasebo menerima plasebo IV dan subkutan. Perawatan berlangsung hingga 15 hari. Titik akhir primer adalah penurunan setidaknya 1,4 poin pada skor Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) rata-rata dari baseline pada hari ke-9. Luaran sekunder utama mencakup mortalitas 28 hari. Skor SOFA mengevaluasi 6 sistem organ, masing-masing berkisar dari 0 (tanpa disfungsi) hingga 4 (gagal), dengan skor total dari 0 hingga 24. Uji klinis ini mendaftarkan 281 pasien, dengan 276 pasien dimasukkan dalam analisis primer (usia rata-rata 70 tahun, 33,7% perempuan, median SOFA baseline 9).

Pendahuluan

Sepsis adalah sindrom heterogen dengan respons imun pejamu yang bervariasi, sehingga pendekatan imunoterapi yang seragam menjadi tidak efektif. Uji klinis ImmunoSep bertujuan menyelidiki apakah imunoterapi presisi yang dipandu oleh keberadaan macrophage activation-like syndrome (MALS) atau immunoparalysis akibat sepsis (SII) memperbaiki disfungsi organ pada hari ke-9. Hipotesisnya adalah bahwa menyasar disregulasi imun spesifik akan menghasilkan luaran yang lebih baik dibandingkan perawatan standar saja.

Mengapa penting

Uji klinis ImmunoSep menunjukkan bahwa imunoterapi presisi yang dipandu oleh biomarker disregulasi imun dapat memperbaiki disfungsi organ pada sepsis, suatu kondisi dengan heterogenitas tinggi. Perbaikan signifikan dalam penurunan skor SOFA menunjukkan bahwa menyasar jalur MALS dan SII mungkin bermanfaat. Namun, tidak adanya manfaat mortalitas pada 28 hari menunjukkan bahwa meskipun fungsi organ membaik, faktor lain mungkin memengaruhi kelangsungan hidup. Kejadian merugikan, seperti anemia dan perdarahan, menegaskan pentingnya menyeimbangkan khasiat dengan keamanan. Uji klinis ini mendukung konsep imunoterapi yang dipersonalisasi pada sepsis, beralih dari imunosupresi atau imunostimulasi yang luas. Penelitian di masa depan harus mengeksplorasi luaran jangka panjang, waktu optimal, dan terapi kombinasi. Hasilnya juga menyoroti perlunya validasi biomarker yang kuat untuk mengidentifikasi pasien yang paling mungkin mendapat manfaat. Sebagai kesimpulan, imunoterapi presisi yang menyasar macrophage activation-like syndrome dan immunoparalysis akibat sepsis memperbaiki disfungsi organ pada hari ke-9 dibandingkan plasebo, tetapi tidak secara signifikan mengurangi mortalitas 28 hari. Temuan ini membuka jalan untuk penyelidikan lebih lanjut mengenai strategi imunomodulator yang disesuaikan pada sepsis.

Siapa yang sebaiknya membaca

Pembaca Research Digest dan praktisi rumpun ini.

Membuka konten member…