Editorial Kedokteran & Kesehatan
Open AccessOA2022
Efikasi D-Cycloserine Adjunktif terhadap Stimulasi Theta-Burst Intermiten untuk Gangguan Depresi Mayor: Uji Klinis Acak
Dalam uji acak 4 minggu dengan 50 pasien MDD, D-cycloserine adjunktif (100 mg) pada stimulasi theta-burst intermiten (iTBS) menghasilkan penurunan gejala depresi yang lebih besar serta tingkat respons dan remisi yang lebih tinggi dibandingkan iTBS plus plasebo.
J. Cole; Maya N Sohn; A. Harris; Signe Bray; S. Patten; A. McGirr· JAMA psychiatry· 2022· DOI 10.1001/jamapsychiatry.2022.3255
Masalah inti
Gangguan depresi mayor (MDD) merupakan penyebab utama disabilitas di seluruh dunia, dan meskipun protokol stimulasi magnetik transkranial (TMS) seperti stimulasi theta-burst intermiten (iTBS) telah menunjukkan efikasi, banyak pasien tidak mencapai remisi penuh. Efek antidepresan iTBS diduga bergantung pada plastisitas sinaptik, khususnya mekanisme potensiasi jangka panjang (LTP) yang bergantung pada pensinyalan reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA). D-cycloserine, agonis parsial pada situs glisin reseptor NMDA, telah terbukti meningkatkan plastisitas yang bergantung pada reseptor NMDA pada model hewan dan studi awal pada manusia. Namun, masih belum diketahui apakah augmentasi pensinyalan reseptor NMDA dengan D-cycloserine dapat memperbaiki luaran klinis bila dikombinasikan dengan iTBS pada MDD. Penelitian ini bertujuan menguji hipotesis tersebut dalam uji acak terkontrol yang ketat.
Inovasi
Ini adalah uji klinis acak tersamar ganda terkontrol plasebo di satu lokasi selama 4 minggu yang dilakukan dari 6 November 2019 hingga 24 Desember 2020. Lima puluh partisipan dengan MDD direkrut melalui iklan dan rujukan. Kriteria inklusi meliputi usia 18–65 tahun, diagnosis utama MDD, episode depresi mayor dengan skor 17-item Hamilton Depression Rating Scale (HDRS-17) ≥18, skor Young Mania Rating Scale ≤8, dan hasil pemeriksaan darah normal. Partisipan secara acak dibagi 1:1 untuk menerima iTBS plus plasebo atau iTBS plus D-cycloserine (100 mg) selama 2 minggu pertama, dilanjutkan iTBS tanpa adjunktif pada minggu ke-3 dan ke-4. Luaran primer adalah perubahan gejala depresi yang diukur dengan Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) pada akhir pengobatan. Luaran sekunder meliputi respons klinis (penurunan MADRS ≥50%), remisi klinis (MADRS ≤10), dan skor Clinical Global Impression (CGI). Uji ini terdaftar di ClinicalTrials.gov (NCT03937596).
Pendahuluan
Gangguan depresi mayor (MDD) merupakan penyebab utama disabilitas di seluruh dunia, dan meskipun protokol stimulasi magnetik transkranial (TMS) seperti stimulasi theta-burst intermiten (iTBS) telah menunjukkan efikasi, banyak pasien tidak mencapai remisi penuh. Efek antidepresan iTBS diduga bergantung pada plastisitas sinaptik, khususnya mekanisme potensiasi jangka panjang (LTP) yang bergantung pada pensinyalan reseptor N-methyl-D-aspartate (NMDA). D-cycloserine, agonis parsial pada situs glisin reseptor NMDA, telah terbukti meningkatkan plastisitas yang bergantung pada reseptor NMDA pada model hewan dan studi awal pada manusia. Namun, masih belum diketahui apakah augmentasi pensinyalan reseptor NMDA dengan D-cycloserine dapat memperbaiki luaran klinis bila dikombinasikan dengan iTBS pada MDD. Penelitian ini bertujuan menguji hipotesis tersebut dalam uji acak terkontrol yang ketat.
Mengapa penting
Temuan ini menunjukkan bahwa peningkatan pensinyalan reseptor NMDA dengan D-cycloserine dapat mempotensiasi efek antidepresan iTBS pada MDD. Ukuran efek yang besar (Hedges g = 0,99) serta tingkat respons dan remisi yang secara signifikan lebih tinggi bermakna secara klinis, terutama mengingat tingkat remisi yang biasanya modest dengan iTBS saja. Mekanismenya kemungkinan melibatkan agonisme parsial D-cycloserine pada reseptor NMDA, yang dapat menurunkan ambang induksi LTP selama iTBS, sehingga meningkatkan plastisitas sinaptik. Namun, batasan meliputi ukuran sampel yang kecil, desain satu lokasi, dan tindak lanjut yang singkat. Periode adjunktif 2 minggu yang diikuti 2 minggu iTBS saja menimbulkan pertanyaan tentang durabilitas peningkatan tersebut. Studi mendatang harus mereplikasi temuan ini dalam uji yang lebih besar dan multi-lokasi, mengeksplorasi dosis dan durasi optimal, serta menyelidiki biomarker respons. Jika terkonfirmasi, D-cycloserine adjunktif dapat menjadi strategi yang mudah diimplementasikan untuk memperbaiki luaran TMS pada MDD.
Siapa yang sebaiknya membaca
Pembaca Research Digest dan praktisi rumpun ini.
Membuka konten member…