Editorial ilmu komputer
Open AccessOA2023
Donanemab pada Penyakit Alzheimer Simtomatik Dini: Uji Klinis Acak TRAILBLAZER-ALZ 2
Dalam uji TRAILBLAZER-ALZ 2, donanemab secara signifikan memperlambat penurunan kognitif dan fungsional pada peserta dengan penyakit Alzheimer simtomatik dini dan patologi amiloid/tau, tetapi terkait dengan kelainan pencitraan terkait amiloid dan reaksi infus.
J. Sims; Jennifer A. Zimmer; C. Evans; Ming-ning Lu; P. Ardayfio; J. Sparks; A. Wessels; S. Shcherbinin; Hong Wang; Emel Serap Monkul Nery; E. Collins; P. Solomon; S. Salloway; L. G. Apostolova; O. Hansson; C. Ritchie; Dawn A. Brooks; M. Mintun; D. Skovronskyยท Journal of the American Medical Association (JAMA)ยท 2023ยท DOI 10.1001/jama.2023.13239
Masalah inti
Penyakit Alzheimer (AD) adalah gangguan neurodegeneratif progresif dengan pilihan pengobatan yang terbatas. Akumulasi plak amiloid-beta di otak merupakan ciri khas AD, dan terapi yang bertujuan membersihkan plak ini menjadi fokus utama penelitian. Donanemab adalah antibodi monoklonal yang dirancang untuk menargetkan dan membersihkan plak amiloid otak. Uji TRAILBLAZER-ALZ 2 dilakukan untuk menilai khasiat dan kejadian merugikan donanemab pada peserta dengan AD simtomatik dini (gangguan kognitif ringan atau demensia ringan) yang memiliki patologi amiloid terkonfirmasi dan patologi tau rendah/sedang atau tinggi.
Inovasi
Ini adalah uji fase 3 multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, selama 18 bulan yang dilakukan di 277 pusat riset medis/rumah sakit di 8 negara. Sebanyak 1736 peserta dengan AD simtomatik dini dan patologi amiloid serta tau (ditentukan melalui positron emission tomography) direkrut antara Juni 2020 dan November 2021. Peserta diacak 1:1 untuk menerima donanemab (n=860) atau plasebo (n=876) secara intravena setiap 4 minggu selama 72 minggu. Pada kelompok donanemab, peserta dialihkan ke plasebo secara tersamar setelah memenuhi kriteria penyelesaian dosis. Luaran utama adalah perubahan skor integrated Alzheimer Disease Rating Scale (iADRS) dari baseline hingga 76 minggu (rentang 0-144; skor lebih rendah menunjukkan gangguan lebih besar). Luaran sekunder kunci meliputi perubahan skor Clinical Dementia Rating Scale-Sum of Boxes (CDR-SB) (rentang 0-18; skor lebih tinggi menunjukkan gangguan lebih besar). Pengujian statistik mengalokasikan ฮฑ sebesar .04 untuk populasi tau rendah/sedang dan .01 untuk populasi gabungan. Uji ini terdaftar di ClinicalTrials.gov (NCT04437511).
Pendahuluan
Penyakit Alzheimer (AD) adalah gangguan neurodegeneratif progresif dengan pilihan pengobatan yang terbatas. Akumulasi plak amiloid-beta di otak merupakan ciri khas AD, dan terapi yang bertujuan membersihkan plak ini menjadi fokus utama penelitian. Donanemab adalah antibodi monoklonal yang dirancang untuk menargetkan dan membersihkan plak amiloid otak. Uji TRAILBLAZER-ALZ 2 dilakukan untuk menilai khasiat dan kejadian merugikan donanemab pada peserta dengan AD simtomatik dini (gangguan kognitif ringan atau demensia ringan) yang memiliki patologi amiloid terkonfirmasi dan patologi tau rendah/sedang atau tinggi.
Mengapa penting
Uji TRAILBLAZER-ALZ 2 memenuhi luaran utama dan sebagian besar luaran sekundernya, menunjukkan bahwa donanemab secara signifikan memperlambat progresi klinis pada peserta dengan AD simtomatik dini dan patologi amiloid/tau. Manfaat diamati baik pada populasi tau rendah/sedang maupun populasi gabungan, meskipun ukuran efeknya moderat. Perbedaan iADRS sebesar 3,25 poin (tau rendah/sedang) dan 2,92 poin (gabungan) pada 76 minggu menunjukkan perlambatan penurunan sekitar 35% dan 22%, masing-masing, dibandingkan plasebo. Serupa dengan itu, perbedaan CDR-SB sebesar -0,67 dan -0,7 poin setara dengan perlambatan 36% dan 29%. Hasil ini bermakna secara klinis tetapi tidak kuratif. Profil keamanan konsisten dengan antibodi anti-amiloid lainnya, dengan ARIA sebagai kejadian merugikan yang paling menonjol. Insidensi ARIA yang lebih tinggi pada kelompok donanemab (24,0% vs 2,1%) menegaskan perlunya pemantauan yang cermat. Keterbatasan uji ini meliputi kurangnya keragaman (mayoritas peserta berkulit putih) dan durasi yang relatif singkat. Meskipun demikian, donanemab merupakan kemajuan signifikan dalam pengobatan AD dini, dan studi yang sedang berlangsung akan lebih lanjut menjelaskan khasiat dan keamanan jangka panjangnya.
Siapa yang sebaiknya membaca
Pembaca Research Digest dan praktisi rumpun ini.
Membuka konten memberโฆ